Durant sa deuxième saison (2000-2001), LeBron fait un back to back puisqu'il remporte pour la deuxième fois le Titre National de Division III avec un bilan de 26-1. L'équipe termine cinquième du USA Today Super 25 rankings. Il termine sa seconde année avec 25.3pts, 7.4reb, 5.5ass, 3.7int, 1.6blk, 58.4% aux tirs (39.3% à 3pts et 71.1% aux LF) pour 2.3bp. Avec ces stats, il devient le premier sophomore à avoir jamais été élu dans la USA Today All-USA First Team. Il est aussi une nouvelle fois élu dans la All-Ohio Division III First Team. Il reçoit le titre de Mr Basketball, de MVP du Tournoi d'Etat et de Plain Delear Player of the Year. De plus, il est dans élu dans la All-Ohio Division IV First Team Wide Receiver au football. Ses meilleurs matchs lors de cette saison est 41pts (contre Bénédictine le 3 février 2001), 14reb (2fois) et 10ass (contre VillaAngela Saint Joseph).